中國(guó)北京——百濟(jì)神州（ONC）有限公司（納斯達(dá)克（NDAQ）代碼：ONC；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，今日宣布基于百赫安 （澤尼達(dá)妥單抗）聯(lián)合療法的相關(guān)研究結(jié)果，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）已分別受理澤尼達(dá)妥單抗與百澤安 （替雷利珠單抗）的新增適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)（sBLA），均擬用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃、胃食管結(jié)合部或食管腺癌（GEA，簡(jiǎn)稱“胃食管腺癌”）的一線治療。
此次針對(duì)這兩款產(chǎn)品遞交的申請(qǐng)是基于HERIZON-GEA-01（NCT05152147）關(guān)鍵性研究的積極結(jié)果。HERIZON-GEA-01是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開放性3期臨床研究，旨在評(píng)估和比較在聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上，澤尼達(dá)妥單抗單藥或聯(lián)合替雷利珠單抗相比標(biāo)準(zhǔn)治療（曲妥珠單抗聯(lián)合化療）作為晚期/轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃食管腺癌患者一線治療的有效性和安全性。其中，主要有效性終點(diǎn)為經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
數(shù)據(jù)顯示，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何（包括PD-L1<1%的患者），澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療達(dá)到雙重的主要研究終點(diǎn)，在PFS和OS均顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善。該治療方案的中位PFS（mPFS）達(dá)到12.4個(gè)月（HR=0.63 [95% CI: 0.51, 0.78]; P≤0.0001），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低37%，改善超過(guò)4個(gè)月；中位OS（mOS）達(dá)到26.4個(gè)月（HR=0.72 [95% CI: 0.57, 0.90]; P=0.0043），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%，mOS改善超過(guò)7個(gè)月。在次要終點(diǎn)方面，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療的客觀緩解率（ORR）為70.7%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為20.70個(gè)月（95% CI: 12.55, 37.65）。該研究結(jié)果提示，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療在多項(xiàng)療效終點(diǎn)上呈現(xiàn)出積極的研究信號(hào)。
澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療同樣實(shí)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的PFS改善，并在首次期中分析時(shí)就表現(xiàn)出趨向于統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的OS改善趨勢(shì)。該治療方案的mPFS同樣達(dá)到12.4個(gè)月（HR=0.65 [95% CI: 0.52, 0.81], P≤0.0001），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低35%，改善同樣超過(guò)4個(gè)月；mOS達(dá)到24.4個(gè)月（HR=0.80 [95% CI: 0.64, 1.01]; p=0.0564），相較于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療延長(zhǎng)5個(gè)月。在次要終點(diǎn)方面，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療的ORR為69.6%，中位DOR為14.32個(gè)月（95% CI: 11.53, 21.85）。
澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療以及澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療的安全性特征總體與HER2靶向治療和免疫治療的已知安全性特征一致，且均未觀察到新的安全性信號(hào)。腹瀉是這兩項(xiàng)治療方案最常見的≥ 3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE），澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療組的發(fā)生率為24.5%，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療組的發(fā)生率為20.0%。值得注意的是，大多數(shù)腹瀉事件發(fā)生在治療早期，并在三周內(nèi)得到緩解。在第一個(gè)治療周期（883436）內(nèi)即采取強(qiáng)制的抗腹瀉預(yù)防措施，與藥物相關(guān)的腹瀉導(dǎo)致的停藥率相對(duì)較低?？煽氐陌踩蕴卣鬟M(jìn)一步支持了澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合治療方案在HER2陽(yáng)性胃食管腺癌中作為一線治療的可行性。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院（884301）消化腫瘤內(nèi)科主任、HERIZON-GEA-01全球主要研究者之一沈琳教授表示：
HER2陽(yáng)性胃食管腺癌是一種侵襲性強(qiáng)的惡性腫瘤，患者長(zhǎng)期面臨預(yù)后不佳的困境，臨床上亟需能夠突破現(xiàn)有治療瓶頸的創(chuàng)新方案。HERIZON-GEA-01研究所獲得的結(jié)果提示，基于澤尼達(dá)妥單抗的聯(lián)合療法具有重塑HER2陽(yáng)性胃食管腺癌一線治療格局的潛力。其中‘靶免化’三聯(lián)方案在這部分晚期或轉(zhuǎn)移性患者中觀察到積極的生存獲益，也為評(píng)估PD-1抑制劑替雷利珠單抗在聯(lián)合治療中的潛在作用提供了依據(jù)。期待該聯(lián)合療法能夠早日獲批，為臨床治療提供更多治療選擇，惠及中國(guó)胃癌患者。
胃食管腺癌是全球第五大常見癌癥，其中約20%的患者為HER2陽(yáng)性1,2,3。HER2陽(yáng)性胃食管腺癌具有高發(fā)病率和死亡率，而該疾病領(lǐng)域的一線治療長(zhǎng)期以來(lái)未能取得新的進(jìn)展，存在巨大的未被滿足的臨床需求。澤尼達(dá)妥單抗是雙特異性抗HER2抗體，通過(guò)同時(shí)靶向HER2的兩個(gè)非重疊表位(ECD2和ECD4)，以增強(qiáng)抗HER2的能力。
這兩款產(chǎn)品的新增適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理，有望進(jìn)一步鞏固以替雷利珠單抗為基石的實(shí)體瘤管線布局, 也彰顯了百濟(jì)神州（ONC）在消化道腫瘤領(lǐng)域探索創(chuàng)新型聯(lián)合療法的持續(xù)突破。我們期待與藥監(jiān)部門緊密合作，加速推動(dòng)創(chuàng)新療法的落地，為胃食管腺癌患者帶來(lái)切實(shí)獲益。依托百濟(jì)神州（ONC）的全球研發(fā)引擎，我們將持續(xù)深耕消化道腫瘤的關(guān)鍵靶點(diǎn)，拓展更多創(chuàng)新治療方案，以滿足更廣泛實(shí)體瘤患者未被滿足的臨床需求。
百濟(jì)神州（ONC）擁有澤尼達(dá)妥單抗在亞洲（除印度和日本）、澳大利亞及新西蘭的臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益，并計(jì)劃與這些市場(chǎng)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)作，加快在當(dāng)?shù)氐淖?cè)申報(bào)進(jìn)程。目前，多項(xiàng)澤尼達(dá)妥單抗臨床研究正在開展，致力于為靶向HER2的實(shí)體腫瘤疾病提供更多治療選擇。
*本材料中提及的適應(yīng)癥信息僅針對(duì)當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)；本材料僅在于向公眾傳遞疾病相關(guān)知識(shí)及醫(yī)藥前沿信息，非廣告用途，不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦，亦不能代替醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見，如有任何問(wèn)題請(qǐng)向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士咨詢。
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關(guān)于HERIZON-GEA-01 3期臨床研究
HERIZON-GEA-01（NCT05152147）是由百濟(jì)神州（ONC）與Jazz Pharmaceuticals共同開展的一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開放性的3期臨床研究，旨在評(píng)估和比較在聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上，澤尼達(dá)妥單抗單藥或聯(lián)合替雷利珠單抗相比標(biāo)準(zhǔn)治療（曲妥珠單抗聯(lián)合化療）作為晚期/轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性（HER2+）胃食管腺癌（GEA）患者一線治療的有效性和安全性。該研究隨機(jī)入組了來(lái)自30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)約300個(gè)研究中心的914例患者。入組患者具有不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃食管腺癌（胃或食管腺癌，包括胃食管結(jié)合部腺癌）。HER2陽(yáng)性定義為根據(jù)中心實(shí)驗(yàn)室評(píng)估為HER2 IHC 3+或HER2 IHC 2+且ISH陽(yáng)性。患者被隨機(jī)分配至三個(gè)試驗(yàn)組：澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗和化療、澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療，以及曲妥珠單抗聯(lián)合化療。該研究雙重主要終點(diǎn)為經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
關(guān)于胃食管腺癌
胃食管腺癌（GEA）包括胃癌、胃食管結(jié)合部癌和食管癌，是全球第五大常見癌癥，其中約20%的患者呈現(xiàn)HER2陽(yáng)性1,2,3。HER2陽(yáng)性胃食管腺癌具有高發(fā)病率和死亡率，患者亟需新的治療方案。GEA患者的總體預(yù)后仍然較差；胃癌的全球五年生存率低于30%，而胃食管腺癌的五年生存率約為19%4。
關(guān)于百赫安 （澤尼達(dá)妥單抗）
百赫安 是一種靶向HER2的人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個(gè)非重疊的胞外位點(diǎn)結(jié)合，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面上的受體減少。澤尼達(dá)妥單抗可誘導(dǎo)產(chǎn)生補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞吞噬作用（ADCP）。在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中，這些機(jī)制導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞死亡5。
多項(xiàng)圍繞澤尼達(dá)妥單抗的臨床研究正在開展，以期能為有HER2表達(dá)的實(shí)體瘤患者提供靶向治療選擇。此前，澤尼達(dá)妥單抗在中國(guó)已附條件獲批用于治療既往接受過(guò)全身治療的HER2高表達(dá)（IHC3+）的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者。另外，澤尼達(dá)妥單抗在美國(guó)和歐盟也已分別獲得加速批準(zhǔn)和附條件市場(chǎng)授權(quán)，用于治療BTC經(jīng)治患者。澤尼達(dá)妥單抗由Jazz Pharmaceuticals和百濟(jì)神州（ONC）根據(jù)Zymeworks（ZYME）的許可協(xié)議共同開發(fā)和商業(yè)化。該藥物分子最初由Zymeworks（ZYME）研發(fā)，百濟(jì)神州（ONC）已從Zymeworks（ZYME）獲得澤尼達(dá)妥單抗在亞洲（不包括印度、日本）、澳大利亞和新西蘭的許可，Jazz Pharmaceuticals則負(fù)責(zé)所有其他國(guó)家和地區(qū)。
中文商品名百赫安 是百濟(jì)神州（ONC）的藥品注冊(cè)商標(biāo)；百赫安 的英文商品名ZIIHERA 是Zymeworks（ZYME） BC Inc.的藥品注冊(cè)商標(biāo)。
關(guān)于百澤安 （替雷利珠單抗）
百澤安 是一款具有獨(dú)特設(shè)計(jì)的人源化免疫球蛋白G4（IGG（HK0799）4）抗程序性細(xì)胞死亡蛋白-1（PD-1）單克隆抗體，能夠以高親和力和特異性與PD-1結(jié)合。其設(shè)計(jì)目的旨在最大程度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合，幫助人體免疫細(xì)胞識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。
替雷利珠單抗是百濟(jì)神州（ONC）實(shí)體瘤產(chǎn)品組合的基石藥物，已在多種腫瘤類型和疾病中展現(xiàn)出潛力。替雷利珠單抗全球臨床開發(fā)項(xiàng)目迄今已在35個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展了70項(xiàng)試驗(yàn)，包括22項(xiàng)注冊(cè)性研究，入組近14,000例患者。替雷利珠單抗已在48個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批用于至少一種適應(yīng)癥，全球超過(guò)180萬(wàn)例患者接受了治療。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州（ONC）是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，專注于為全世界的癌癥患者研發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤藥物。公司在血液學(xué)和實(shí)體腫瘤領(lǐng)域擁有豐富的產(chǎn)品組合，并通過(guò)強(qiáng)大的自主研發(fā)能力與外部戰(zhàn)略合作，不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。目前，百濟(jì)神州（ONC）在全球六大洲擁有不斷壯大的團(tuán)隊(duì)，憑借卓越的科學(xué)創(chuàng)新與高效的執(zhí)行力，致力于提升創(chuàng)新藥（886015）物的可及性，惠及全球更多患者。如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.beonemedicines.com.cn或關(guān)注“百濟(jì)神州（ONC）”微信公眾號(hào)。
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括百赫安 的潛在獲益、百赫安 聯(lián)合治療方案在HER2陽(yáng)性胃食管腺癌中作為一線治療的可行性、百濟(jì)神州（ONC）對(duì)提升藥物可及性的承諾、百濟(jì)神州（ONC）對(duì)百赫安 臨床開發(fā)和注冊(cè)里程碑的預(yù)期，以及在“關(guān)于百濟(jì)神州（ONC）”標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州（ONC）計(jì)劃、承諾、愿望和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明中的結(jié)果存在實(shí)質(zhì)性差異。這些因素包括：百濟(jì)神州（ONC）證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州（ONC）的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州（ONC）獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)（885791）的能力；百濟(jì)神州（ONC）依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州（ONC）取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)及保持盈利的能力；以及百濟(jì)神州（ONC）最近向美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）提交的定期報(bào)告中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州（ONC）向SEC期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州（ONC）并無(wú)責(zé)任更新該等信息。
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